La tolerancia inmunológica opera en dos niveles anatómicos y funcionales distintos. En este decimoséptimo capítulo de la Salmon Immunology Series, se profundiza en cómo los procesos de tolerancia central y periférica regulan la activación de las células T — y qué ocurre cuando una célula presentadora de antígenos no entrega las señales correctas.
Tolerancia central y periférica
A grandes rasgos, la tolerancia central se establece en el timo, donde las células T autorreactivas son eliminadas mediante selección negativa antes de ingresar a la circulación. La tolerancia periférica, por su parte, es mantenida por las células T reguladoras (Treg) en el tejido linfoide periférico — un segundo nivel de control que actúa fuera del timo sobre células que pudieron escapar a la selección central.
Tres señales para activar una célula T
La activación completa de una célula T requiere tres condiciones simultáneas:
- Reconocimiento del complejo antígeno-MHC en las células presentadoras de antígenos (APCs).
- Interacción con moléculas coestimuladoras entre las APCs y las células T.
- Señales adicionales del entorno inflamatorio.
Las APCs maduras presentan altos niveles de complejos antígeno-MHC, moléculas coestimuladoras y moléculas de adhesión — lo que fortalece la activación de las células T y permite una interacción más duradera. El resultado es la activación, proliferación y diferenciación completa de las células T en células efectoras y de memoria.
APCs inmaduras y anergia
Cuando una APC captura un antígeno en ausencia de señal inflamatoria, permanece en estado inmaduro: expresa bajos niveles de MHC y de coestimuladores como CD80 y CD86. En lugar de activar la célula T, este estado induce la activación de genes asociados a anergia — un estado de baja respuesta o no reactividad que contribuye a la tolerancia periférica.
Estas APCs inmaduras, denominadas tolerogénicas, son un mecanismo activo de regulación: no simplemente fallan en activar la respuesta, sino que inducen deliberadamente un estado de tolerancia en las células T con las que interactúan.
Salmon Immunology Series es una iniciativa educativa de Aqua Health by MNL Group en asociación con Pathovet Labs, orientada a profesionales de la industria acuícola.